โรงเรียนบ้านบ่อพระ

หมู่ที่ 9 บ้านบ่อพระ ตำบลอิปัน อำเภอพระแสง จังหวัดสุราษฎร์ธานี 84210

Mon - Fri: 9:00 - 17:30

077-369123

โรคโมโนเจนิก อธิบายเกี่ยวกับสาเหตุและการเกิดโรคของโรคโมโนเจนิก

โรคโมโนเจนิก สาเหตุและการเกิดโรคของ MB เกี่ยวข้องกับการรบกวนระดับโมเลกุลหลักในโครงสร้างของยีนและโปรตีนที่เข้ารหัสโดยพวกมัน การรบกวนในการกระตุ้นเอนไซม์และบล็อกเมตาบอลิซึม ในเวลาเดียวกันการแสดงออกของยีนทางพยาธิวิทยาไม่เพียง แต่นำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนทางพยาธิวิทยา แต่ยัง ผ่านผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมระดับกลาง เปลี่ยนแปลงลักษณะทางเคมีกายภาพและปริมาณโปรตีนและส่วนประกอบที่ไม่ใช่โปรตีนของเซลล์ กล่าวอีกนัยหนึ่ง

การกระทำของยีนทางพยาธิวิทยา โปรตีน นำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญในเซลล์และสิ่งมีชีวิตโดยรวม โรคโมโนเจนิก ความผิดปกติเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดเอนไซม์แต่กำเนิดหรือภาวะหมัก ประมาณ 75 เปอร์เซ็นต์ ของเอ็นไซโมพาทีมีพื้นฐานจากการแทนที่เบสในโมเลกุล DNA ซึ่งนำไปสู่การแทนที่กรดอะมิโนหนึ่งด้วยอีกกรดอะมิโนหนึ่งในโพลีเปปไทด์ ซึ่งเปลี่ยนลำดับกรดอะมิโนในโครงสร้างของศูนย์กลางที่ใช้งานของเอนไซม์หรือตำแหน่งที่จับ ของอะพอนไซม์

กับโคเอนไซม์ ส่วนใหญ่มักเป็นวิตามินหรือโลหะ เป็นผลให้การทำงานของเอนไซม์เร่งปฏิกิริยาหลุดออกและบล็อกเมตาบอลิซึมพัฒนาขึ้นซึ่งจะหยุดปฏิกิริยาเมตาบอลิซึม เนื่องจากบล็อกเมแทบอลิซึม สารเมตาโบไลต์ระดับกลางจะสะสม การก่อตัวของสิ่งที่นำหน้าบล็อก และการขาดผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาขั้นสุดท้ายจะพัฒนาขึ้น นอกจากนี้บล็อกเมตาบอลิซึมทำให้เกิดการละเมิดการขนส่งสารเคมีที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาซึ่งสะสมก่อนบล็อกและกลายเป็นพิษ

ตัวอย่างเช่น ใน PKU ซึ่งเป็นผลมาจากการขาดฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสหรือโคเอนไซม์เตตระไฮโดรบิออปเทอริน ฟีนิลอะลานีนจะสะสมในเลือดและเนื้อเยื่อ ซึ่งผ่านการปนเปื้อนเป็นฟีนิลไพรูเวต ซึ่งมีผลที่เป็นพิษ และไม่สามารถย้อนกลับได้ ต่อเนื้อเยื่อประสาท โรคทางพันธุกรรมอีกโรคหนึ่งคือ โรคลิวซิโนซิส หรือโรคที่มีกลิ่นปัสสาวะที่ชวนให้นึกถึงน้ำเชื่อมเมเปิ้ล ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายที่เป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง ในกรณีนี้ กรดคีโตจะสะสม

ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของกรดอะมิโนอะลิฟาติกสามชนิด ได้แก่ ลิวซีน ไอโซลิวซีน และวาลีน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในสมองที่บกพร่อง ตัวอย่างอื่นๆ ของ MB ที่เกิดจากการขาดผลิตภัณฑ์สุดท้ายจากการเผาผลาญอาหาร เนื่องจากการปิดกั้นการเผาผลาญ ได้แก่ AHS ภาวะเผือก ภาวะพร่องไทรอยด์แต่กำเนิด และกาแลคโตซีเมีย เป็นที่ทราบกันดีว่า ภาวะหมัก สามารถเชื่อมโยงกับความผิดปกติของตัวรับเซลล์ การขนส่งเยื่อหุ้มเซลล์

การขาดวิตามินและการขาดธาตุขนาดเล็ก จำนวนรวมของ ภาวะหมัก นั้นมีมาก เช่น ในมนุษย์ มีเอนไซม์อย่างน้อย 180 ชนิดที่เป็น เมทัลโลโปรตีน และแต่ละชนิดก็มี ภาวะหมัก ในแบบของตัวเอง ดังนั้น แนวคิดเกี่ยวกับโรคระดับโมเลกุลจึงกลายเป็นรากฐานสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุและกลไกการเกิดโรคของ MB ซึ่งเมื่อเวลาผ่านไปได้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่สำคัญ การพัฒนาอย่างรวดเร็วของจีโนมิกส์และโปรตีโอมิกส์ทำให้สามารถยืนยันพัฒนา

และแนะนำในยาระดับโมเลกุลได้ ควบคู่ไปกับวิธีการของ พันธุศาสตร์โดยตรง เส้นทางจากลักษณะไปสู่ยีน วิธีการโคลนตำแหน่ง การแยก และการศึกษาโครงสร้างหลัก ของยีนโดยปราศจากความรู้ล่วงหน้าเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์โปรตีนของยีน เช่น วิธีการ ย้อนกลับพันธุกรรม เส้นทางจากยีนไปยังลักษณะ ยีนมากกว่า 11,000 ยีน รวมถึง 1100 ยีนสำหรับโรคทางพันธุกรรม ได้รับการแมปบนโครโมโซมของมนุษย์ และความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับโปรตีนที่พวกมันผลิตได้ถูกสร้างขึ้น

ในเวลาเดียวกันความเป็นไปได้ของแนวคิดเรื่องโรคระดับโมเลกุลไม่เพียงพอสำหรับการถอดรหัสสาเหตุและกลไกของการเกิดโรคของ MBs และรูปแบบอื่นๆ ของพยาธิสภาพทางพันธุกรรม ปัญหาเหล่านี้เกิดจากสาเหตุดังต่อไปนี้ ประการแรกคุณลักษณะที่มีการศึกษาต่ำของการก่อตัวของสัญญาณ MB ตลอดเส้นทางการเชื่อมโยงหลายจุดทั้งหมดตั้งแต่ยีนไปจนถึงลักษณะ เนื่องจากแต่ละการเชื่อมโยงของเส้นทางนี้ขึ้นอยู่กับการแสดงออกที่แตกต่างกันของยีน

โรคโมโนเจนิก

ที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้อเยื่อต่างๆ และผลการปรับเปลี่ยน เกี่ยวกับการแสดงออกของยีนของยีนอื่นๆ ของจีโนไทป์และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ประการที่สองลักษณะที่ไม่ชัดเจนของความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ในยีนและระดับของการรบกวนการทำงานของโปรตีนที่ผลิตขึ้น ความคลุมเครือดังกล่าวพบใน ดูเชนน์ และ โรคกล้ามเนื้อเสื่อมเบกเกอร์ ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเดียวกัน แต่การกลายพันธุ์นี้แสดงออกมาในรูปแบบที่แตกต่างกัน ด้วยดูเชนน์

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง โรคนี้พัฒนาในวัยเด็กและนำไปสู่ความพิการลึก และกับ โรคกล้ามเนื้อเสื่อมเบกเกอร์ ใน วัยรุ่นและดำเนินไปอย่างมีเมตตากรุณามากขึ้น โดยธรรมชาติโดยไม่นำไปสู่ความพิการ ต่อมา ความแตกต่างเหล่านี้ถูกอธิบายโดยการกลายพันธุ์แบบจุดต่างๆ ของยีนเดียวกันตามชนิดของอนุกรมอัลลีลิก ประการที่สามการลงทะเบียนของปรากฏการณ์ใหม่ ประทับ ไพรออไนเซชัน การขยายตัวของการเกิดซ้ำของนิวคลีโอไทด์ และการคาดหมาย

ประการที่สี่การระบุกลไกใหม่ของการสืบทอดยีนและลักษณะที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมเนื่องจากอิทธิพลที่แตกต่างกันของจีโนมของมารดาและบิดาต่อการพัฒนาของโรคไมโทคอนเดรีย โรคประทับ และโรคพรีออน ดังนั้นในการศึกษาโรคไมโตคอนเดรียโดยใช้ตัวอย่างการฝ่อของ Leber จึงระบุกลไกการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ผสมกับมารดา ไซโตพลาสซึม และแสดงให้เห็นว่าโรคนี้สามารถถ่ายทอดไปยังลูกหลานทุกคนผ่านทางสายมารดาในกรณีที่มีความบกพร่อง

หน้าที่ของเอนไซม์ที่สังเคราะห์ด้วย mtDNA ในเวลาเดียวกันพบว่ามี ออโตโซม ที่โดดเด่นและ โรคที่เกิดจากยีนด้อย ประเภทของโรคนี้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการละเมิดโครงสร้างและหน้าที่ของเอนไซม์ที่สังเคราะห์โดย DNA นิวเคลียร์ ต่อจากนั้น มีการอธิบายการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามประเภท การกลายพันธุ์แบบจุดสองประเภทและการลบจำนวนมาก และกลไกสามอย่างของการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับ mtDNA นิวเคลียร์ดีเอ็นเอ หรือผลกระทบการส่งสัญญาณระหว่างจีโนม

ได้รับการอธิบาย ดังนั้น นอกจากยีนไมโทคอนเดรียแล้ว กระบวนการออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน การหายใจของไมโตคอนเดรีย ยังควบคุมยีนนิวเคลียร์ที่แสดงโปรตีนจำเพาะมากกว่า 70 ชนิด นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในยีนนิวเคลียร์นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในจำนวนของสำเนา mtDNA ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของปรากฏการณ์การพร่องหรือพร่องของไมโทคอนเดรีย ยิ่งกว่านั้น การกลายพันธุ์ดังกล่าวไม่ละเมิดการสืบทอดของยีนตามตัวแปรโมโนเจนิก

อีกตัวอย่างหนึ่งคือการศึกษากลไกการควบคุม เอพิจีโนมิก ของกิจกรรมของยีน บทบาทของหน่วยความจำจีโนมในการสืบทอดยีนและลักษณะเฉพาะที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิม ได้รับการแสดงให้เห็นในแบบจำลองต่างๆ ดังนั้นในบรรดาโรคที่เกี่ยวข้องกับหน่วยความจำจีโนมมีการอธิบายดังต่อไปนี้ เบาหวานในทารกแรกเกิด กลุ่มอาการ โรคดิสเพลเซีย ของโครงกระดูกที่มีแคระแกร็น

กลุ่มอาการ วอสติ และ รัสเซล ซิลเวอร์ โดยรวมแล้ว การสำแดงของรอยประทับได้แสดงให้เห็นสำหรับโครโมโซมต้นกำเนิดของมารดา 5 แท่ง และโครโมโซมต้นกำเนิดของบิดา 4 แท่ง นอกจากนี้ยังอธิบายถึงสาเหตุและกลไกการเกิดโรคของโรคพรีออน ซึ่งเดิมเรียกว่าโรคไข้สมองอักเสบชนิดสปองจิโอฟอร์ม โดยจัดกลุ่มตามความคล้ายคลึงกันของความบกพร่องทางสัณฐานวิทยา สรุปการพิจารณาสาเหตุและกลไกของการเกิดโรคของ MB จำเป็นต้องแยกรูปแบบที่รุนแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ NBO

บทความอื่นๆที่น่าสนใจ ไทรอยด์ การอธิบายและการทำความเข้าใจเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์